國藥中生武招字第（2018）007號
本公司因經營管理需要，對菌苗室需要的鹽析罐進行公開招標，歡迎具有相應資質的單位前來報名投標。
招標內容：武漢生物制品研究所有限責任公司菌苗室鹽析罐
1. 目的
本URS是一份用于從用戶角度定義毓晉樓百日咳疫苗原液車間1500L鹽析罐的法規要求、安裝要求、運行要求、電氣和自動化控制要求、安全要求及文件要求等各方面相關要求的文件。用于指導用戶方、供應商、施工方等各方面人員在1500L鹽析罐整個生命周期過程中各項活動按要求進行，使所購建的生物反應器滿足本URS的要求。
2. 范圍
本URS的范圍涉及到武漢生物制品研究所有限責任公司毓晉樓百日咳疫苗原液車間1500L鹽析罐購建的最低要求。供應商應將URS作為詳細設計以及報價的基礎。供應商在設計、制造、組裝時必須要按照URS來執行，并就本URS未提出但需要涉及的內容做相應補充。
3. 職責
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部 門 |
職 責 |
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菌苗室 |
負責從用戶的角度起草并審核本URS文件。
負責本URS文件的修改、打印，并將紙質版送各相關部門簽字。 |
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項目部 |
負責從項目施工角度審核本URS文件。
負責補充項目施工相關內容。 |
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工程技術部 |
負責從工程技術角度審核本URS文件。
負責補充工程技術及維護維修相關內容。
負責本URS文件歸檔。 |
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生產技術部 |
負責從生產技術角度審核本URS文件。 |
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質量保證部 |
負責提供URS文件模板。
負責從質量管理法規角度審核本URS文件。
負責批準本URS文件。 |
4. 內容
4.1 概述
毓晉樓百日咳疫苗原液車間內需要新購建1臺1500L鹽析罐用于替換原有的1臺上海日泰醫療器械有限公司制造的1000L鹽析罐，該鹽析罐主要用于一次浸提后上清液的鹽析，要求溫度、壓力、攪拌、清潔、材質等指標能達到工藝要求，以便符合GMP對設備的相關規定。
4.2 法規要求
4.2.1 GMP要求
《藥品生產質量管理規范》（現行版）
《藥品GMP指南》無菌藥品（現行版）
《藥品生產驗證指南》（現行版）
GAMP5
21CFR Part11
4.2.2安全及環保要求
電氣部件：遵循EN 標準，電氣部件和控制柜須有CE 標志。
機械部件：遵循ASME BPE2005和ISO 9000標準。
4.2.3其他要求
《醫藥工業潔凈廠房設計規范》GB50457-2008
《Good Engineering Practice》
4.3安裝要求
4.3.1 安裝位置
該鹽析罐需安裝在103大樓1樓D級一次浸提間。
4.3.2安裝尺寸
4.3.2.1該鹽析罐需根據現有房間進行布局調整，并需與現有的其它鹽析罐共用蒸汽、水系統、壓縮空氣。
4.3.2.2該鹽析罐需要工作容積1500L，高徑比不低于2.3 : 1，根據房間尺寸設計。
4.3.2.3設備形式尺寸應符合制造商說明書、尺寸相關技術圖紙及參數規定的要求。
4.3.2.4供應商必須給出設備布局設計方案及相應附件設計方案，并交給我公司使用部門及工程類部門審核。
4.3.3地面承重
其重量不超出房間地面承重要求。
4.3.4可用的公用系統
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介質名稱 |
壓力（bar） |
溫度（℃） |
備注 |
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純蒸汽 |
≈1.5 |
130-145 |
前端需有壓力表，減壓閥，疏水器 |
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注射用水 |
≈1.5 |
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純化水 |
≈1.5 |
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工業蒸汽 |
3 - 4 |
144 - 153 |
同上 |
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冷卻水 |
3 - 4 |
8-12 |
同上 |
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CIP進水 |
3.5 - 4.5 |
70 - 90 |
同上 |
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正壓 |
3 - 7 |
15 - 30 |
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排氣 |
N/A |
20 - 100 |
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排汽 |
N/A |
20 - 150 |
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排水 |
N/A |
20 - 100 |
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請購的鹽析罐與現有的6號鹽析罐共用純蒸汽、工業蒸汽、冷卻水、注射用水、純化水、正壓和負壓等系統，無需額外設置。
4.3.5潔凈級別及房間環境條件
4.3.5.1 工作環境溫度：5℃～40℃。
4.3.5.2 工作環境濕度：至少包括45%～65%。
4.3.5.3 工作環境潔凈級別：D級潔凈室。
4.3.6可用的能源配置
交流電電源，計算機配備備用電源。
4.3.7材質要求
4.3.7.1罐體及連接管道外觀應端正、整齊，不得有明顯的偏歪、毛刺和銹蝕等缺陷。
4.3.7.2罐體及連接管道內部表面不得有凹陷、毛刺和銹蝕等缺陷。
4.3.7.3罐體及連接管道所有與物料接觸部分和濕件部分的材料為SS316L，其它部分為304或更高等級的材料。因接觸的物料、溶液的pH、濃度較高，罐體及連接管道內外材質均需耐腐蝕，不生銹。
4.3.7.4罐體及連接管道內表面為電拋光表面粗糙度為Ra <= 0.4 μm，保證不生銹，無死角。
4.3.7.5所有內連接管道彎度斜面合理，可拆卸，并易于清洗，管道的焊縫符合GMP要求。
4.3.7.6工控微機/SCADA系統自動控制（SCADA軟件符合21CFR），控制柜滿足GMP車間要求，防護等級不低于IP54；
4.3.7.7未能涉及到的相關內容，需依照ASME BPE—2009進行設計和制造。
4.3.7.8觀察窗在罐頂和罐側壁均有。罐頂配照明燈。罐側壁工作體積為長條型觀察窗，正中位置在工作體積附近。長條型觀察窗有液位標定刻度，液位范圍150L～1500L。工作窗需要承受壓力0.2-0.3MPa。
4.3.7.9 罐體夾層內將輸入冷媒，屬有機溶劑。罐體夾層材質需達到相應要求。
4.3.7.10 罐體及連接管道能承受壓力：0.2-0.3MPa。能承受溫度：高溫130～145℃，低溫2～8℃。
4.3.7.11 罐體裝有溫度探頭，測溫范圍在0～200℃。
4.3.7.12 罐體底部呈錐形，以便充分排放物料。
4.3.7.13罐體需裝有攪拌分上下兩層，以便滿足較高（1500L）和較低(150L)液位時都能充分攪拌物料，攪拌速度20～100RPM。
4.3.7.14 罐體需裝電子稱重系統，并標定準確（有資質的單位出具校驗報告），以便滿足物料計量。
4.3.7.15 罐體需裝排放上清的管路。排放上清的管路加裝自動控制閥門并能與鹽析罐的物料重量進行聯動。排液管道呈L 形，A端出液流向，B端伸入罐中央，A端在罐體觀察窗以下，B端在罐體底部。
示意圖：
4.3.7.16罐頂部需要4-5個快裝接口。
4.3.7.17罐頂部安裝噴淋裝置。罐體及管道能滿足CIP和SIP工藝要求。SIP蒸汽管道外部應采取隔熱措施。
4.3.7.18 安裝兩個取樣口：一個在罐底，另一個在排放上清的管路（均非無菌要求）。
4.3.7.19標記：至少應有以下永久貼牢和清楚易認的標記：
（1）制造/供應單位；
（2）產品注冊號；
（3）型號標記；
（4）生產日期或編號；
（5）必要的功能標識、標記及說明；
（6）安全標識。
4.3.7.19 廠家應提供20%罐體上關鍵探頭儀表備件。
4.3.9其他安裝要求
4.3.9.1該鹽析罐罐底閥及連接管道各閥門需配氣動閥。
4.3.9.2該鹽析罐需配操作控制界面，界面應有電子稱重顯示、溫度顯示、壓力顯示、攪拌啟動開關及轉速顯示、氣動開關操作。
4.4運行要求
4.4.1原輔料、包裝材料、產品的規格標準
N/A
4.4.2設備效率、產能
N/A
4.4.3工藝參數范圍
4.4.3.1基本運行參數：
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參數 |
范圍 |
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鹽析罐內溫度 |
2～8℃ |
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滅菌模式 |
121℃×30min濕熱滅菌 |
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工作體積 |
1500L |
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高徑比 |
不低于2.3 : 1 |
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壓力 |
0.2～0.3 MPa |
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攪拌 |
20～100RPM |
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溫度探頭測量范圍 |
0～200℃ |
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稱重 |
0～2000Kg |
4.4.3.2基本工藝參數：該鹽析罐用于無細胞百日咳疫苗原液中間品的二段鹽析使用，要求溫度2～8℃，加入硫酸銨攪拌均勻至溶解完全，鹽析時間3~7天。
4.5電氣、自動控制要求
4.5.1自動控制過程的要求
4.5.1.1自動控制過程需采用工業化平臺，具有審計追蹤功能，審計追蹤記錄可打印備份。可以實現對溫度、攪拌、稱重、壓力、報警等數據的設置、監測和控制及相應的關聯控制，并且數據和曲線能夠實時采集，實時顯示，實時記錄，儲存，打印，檢索及轉移（存儲為不可修改格式并可導出備份），及審計追蹤功能。打印不得熱敏紙，而且打印內容要包括數據、曲線、批號或序列號、人員信息（有權限的）、必要設置參數等。并設有至少3級密碼權限保護，通過最高權限者可控制時間修改，配備平板電腦控制界面及控制柜。
4.5.1.2對異常情況的報警采用聲光電報警方式，如稱重超限報警、溫度超限報警等，報警數據能夠實時顯示，實時記錄；可設置報警項目上下限，報警記錄可打印備份。
4.5.2計算機化系統的驗證要求
4.5.2.1該設備計算機化系統需經過DQ、IQ、OQ、PQ。
4.5.2.2該設備計算機化系統驗證需與設備驗證同步進行，其設備DQ、IQ、OQ、PQ文件中需包含對其計算機化系統的驗證
4.6安全要求
4.6.1密封連鎖及壓力保護
反應器為壓力容器，需具有過壓保護裝置。
4.6.2電氣保護
所有的電子部件接有地線。
控制器為工業控制器PLC平臺，控制柜防護等級不低于IP54。
4.7文件要求
4.7.1投標文件、合同及訂單。
4.7.2賣方發運清單及相關檢驗報告。
4.7.3功能設計及詳細設計文件：詳細設計說明；須提供工藝描述和功能標準。
4.7.4圖紙：實物圖；各種驗證、維修等活動所需的電子版及打印版系統布局圖、設備尺寸圖、設備局部圖（與工藝、功能相關的細節圖）、P&ID圖、零部件圖紙、安裝圖紙、注釋參考等；圖紙清單。
4.7.5各零部件、易損件、易耗品、備件、元件清單：包括編號、對應廠家名稱、生產地、規格及必要說明。
4.7.6廠家文件：出廠測試合格證、材質（各關鍵部件材質）報告、證書及合格證（寫明材料有效期）、各相關檢測報告及證書（關鍵處理步驟、關鍵測試）、清潔處理程序記錄、各種標示、關于焊點的相關資料（包括但不局限于焊點圖、焊樣、內窺鏡檢查等，要求與培養基接觸部分100%內窺鏡檢查）、焊工資格證書、壓力容器相關資料。
4.7.7校驗方法、校驗報告及計量證書。
4.7.8安全報告。
4.7.9儀器儀表清單。
4.7.10設備交付計劃表。
4.7.11工廠驗收測試（FAT）（包括但不局限于：工廠測試計劃，檢查罐體，根據P&ID圖及部件清單進行安裝檢查，確認焊接文件，回顧材質證明，檢查I/O清單，檢查控制回路，自動化操作功能檢查，密閉性測試，CIP 噴淋球覆蓋范圍測試，偏差表等）。
4.7.12現場驗收測試（SAT）報告（同FAT文件，重點在運輸過程中拆卸的部分）。
4.7.13調試文件：調試計劃（調試說明書、調試進度報告、調試清單、驗收測試和啟動程序、保修信息、運行和維護手冊、培訓計劃等），總測試計劃，檢查計劃，檢測清單，各測試報告，調試總結報告等。
4.7.14驗證文件：
（1）設計確認及文件（DQ）（包括但不局限于：回顧罐體制造圖，回顧P&ID，回顧設備整體布局圖，回顧自控系統功能設計設計說明等）；
（2）安裝確認及文件（IQ）（包括但不局限于：安裝確認計劃，檢查罐體，根據P&ID圖及部件清單進行安裝檢查，電拋光，鈍化及清洗，軟件安裝檢查，儀表校正檢查，電氣連接圖檢查，檢查I/Q清單，密閉性測試，偏差表等）；
（3）運行確認及文件（OQ）（包括但不局限于：操作確認計劃，檢查控制回路，檢查各種報警，自動化操作功能檢查，記錄參數的設定， 檢查驅動器及馬達，CIP 噴淋球覆蓋范圍測試，檢查車間安全，溫度分布圖，偏差表等）；
（4）評估文件（系統評估、風險評估、計算機評估）；
4.7.15使用操作說明書及維護保養說明（即運行及維護手冊）3份。
4.7.16提供設備及其零部件使用壽命清單及報價單。
4.7.17廠家需提供安裝說明書。
4.7.18提供書面的設備維護、保養計劃；提供記錄及控制軟件維護計劃。
4.7.19認證文件：壓力容器要求,FAT,SAT,材質證明，焊接日志。
4.7.20文件具體要求：
（1）系統相關方案中，應明確本系統的配置、規格，并且通過分析闡述每一個系統環節的必要性；
（2）標書中明確系統所有組件的品牌、材質、型號，并且注明每一個組件的保修期。
（3）任何與此URS產生的偏差需在供方提供的標題為“變更及偏差”中重點說明。
（4）供應商應提供可滿足歐盟cGMP、FDA cGMP及中國GMP認證的文件，至少包括DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、記錄及控制系統包括PLC\計算機驗證，壓力表、流量計、溶氧等檢測的儀表\傳感器校準文件及有關材質證明文件。
（5）交付后的現場測試（SAT），供應商準備現場驗收測試文件，與工廠驗收測試文件格式一致。供應商準備測試細則，SAT執行前需獲得用戶批準。
4.8服務要求
4.8.1培訓要求
4.8.1.1設備供應商應免費對設備使用方人員進行全面培訓，包括對生產操作人員及設備維護、維修人員，并填寫培訓記錄。
4.8.1.2生產操作人員培訓包括設備結構原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基本知識。合格標準為用戶參加培訓人員能夠獨立正確操作設備，會排除常見故障。
4.8.1.3設備維護、維修人員培訓應包括設備結構原理、基本操作、維修、日常保養內容、故障排除等基本知識。合格標準為維修人員能對機械、電器部分進行基本維修，能夠了解設備日常保養內容，能對造成常見故障的易損部件有明確認識。
4.8.2運輸要求
4.8.2.1設備運輸在運輸途中需做好防護措施，不得有任何損傷。
4.8.3驗證要求
4.8.3.1驗證包括DQ、IQ、OQ、PQ。
4.8.3.2各驗證工作開始前驗證方案需經過本公司相關部門審核，并經質量保證部批準。
4.8.3.3驗證工作應按時保質完成，供應商需提供驗證工作計劃表。
4.8.3.4驗證項目應包含法規要求的測試項目，以及本公司提出的測試項目。
4.8.3.5驗證工作完成后，驗證記錄經本公司相關部門審核，并經質量保證部批準。
4.8.3.6驗收前，驗證工作已成功完成，驗證最終報告已經本公司相關部門審核，并經質量保證部批準。
4.8.4售后服務及備件要求
4.8.4.1設備保質期從確認驗收的階段就開始計算。
4.8.4.2設備質保期為一年，一年內免費保修，一年后應提供良好的售后服務。
4.8.4.3售后服務必須響應及時，要求設備出現須廠家維修的故障后，應在4小時內明確答復，當電話溝通無法解決時，須24小時內派人至現場解決。
4.8.4.4一年免費保修期后，廠家應終生提供及時的維修、維護，廠家應定期回訪，解決設備運行當中可能出現的疑問，排除潛在故障，使設備保持良好工作狀態。
4.8.4.5廠家應提供合格的備件，用于設備相應部件的維修、更換。
4.8.5驗收要求
4.8.5.1貨物到達買方使用現場后，由買賣雙方共同驗收，賣方工程師免費為買房提供調試。
4.8.5.2供應商進廠施工需遵守安全和施工規定。
4.8.5.3確認試車驗收合格后，買賣雙方簽訂驗收報告。
5.1報名截止日期：2018年02月23日下午3:30時
5.2報名資質：投標人需準備公司營業執照（副本）、行業許可證、代理廠家的資質信息及授權書、法人委托書、代理人身份證進行報名。
5.3具有履行合同所必需的設備和專業技術能力及提供符合國家要求的合格產品的能力（具有產品經營范圍）；具有良好的商業信譽和健全的財務會計制度，近5年來,供貨同類產品業績不少于20臺。
5.4此項目評標標準是以低價優先原則做為商務部分評選基礎，通過評委綜合評選后確定中標推薦人。
5.5投標書需準備3份，一正二副，所有投標方制作標書中必須加入反商業賄賂承諾書。否則視為無效標書。投標書內需附有公司資質和廠家代理授權書等綜合資質、商務報價和產品的技術文件。
反商業賄賂承諾書.doc
5.6報名前需提前和相關科室/部門做產品技術交流，以確保產品的功能和技術參數符合使用要求，報名時提交帶有科室/部門主任簽字的確認函。
菌苗室聯系人：瞿主任 聯系方式：18627068488
5.7付款方式：合同簽訂后，預付30%貨款，設備正常運行并完成URS中所有需求后付60%貨款（其中含不低于50%的半年期承兌匯票）；余款10%作為質保金，設備正常運行并完成URS中所有需求合格一年后付清，如乙方在質保期內未充分履行質保義務，甲方有權不予支付質保金。
6.發布人名稱：武漢生物制品研究所有限責任公司
6.1聯系地址：武漢市江夏區黃金工業園路一號
6.2報名聯系人：吳德鑫 汪洋
聯系電話：027-86637028
報名郵箱：wangyang16@sinopharm.com