國藥中生武招字第（2017）126號
本公司因經營管理需要，對抗體研究室需要的一次性反應器進行公開招標，歡迎具有相應資質的單位前來報名投標。
招標內容：武漢生物制品研究所有限責任公司抗體研究室一次性反應器
1.目的
本URS是一份用于從用戶角度定義抗體研究室中試車間種子細胞制備用一次性波浪式生物反應器的法規要求、安裝要求、運行要求、電氣和自動化控制要求、安全要求及文件要求等各方面要求的關鍵文件。用于指導用戶方、供應商、施工方等各方面人員在一次性反應器整個生命周期過程中各項活動按要求進行，使所購買的反應器滿足本URS的要求。
2.范圍
本URS僅用于武漢生物制品研究所有限責任公司抗體研究室中試車間種子細胞制備用一次性波浪式生物反應器的購買。
3.職責
|
部 門 |
職 責 |
|
抗體研究室 |
負責從用戶的角度起草并審核本URS文件。
負責本URS文件的修改、打印，并將紙質版送各相關部門簽字。 |
|
項目部 |
負責從項目施工角度審核本URS文件。
負責補充項目施工相關內容。 |
|
工程技術部 |
負責從工程技術角度審核本URS文件。
負責補充工程技術及維護維修相關內容。
負責本URS紙質版歸檔。 |
|
科研開發部 |
負責從研發角度審核本URS文件。 |
|
質量保證部 |
負責提供URS文件模板。
負責從質量管理法規角度審核本URS文件。
負責批準本URS文件。
負責本URS電子版歸檔。 |
4.內容
4.1概述
抗體研究室中試車間需購買1臺種子細胞制備用一次性波浪式生物反應器，用于相關抗體項目種子細胞的培養。
4.2法規要求
4.2.1 GMP要求
《藥品生產質量管理規范》（2010修訂版）
《藥品生產驗證指南》（2003版）
4.2.2安全及環保要求
N/A
4.2.3其他要求
一次性反應器生產必須為行業內一線品牌，該品牌國內的裝機企業必須在5家及以上（需提供具體廠家名稱及使用狀況）。
4.3安裝要求
4.3.1 安裝位置
該一次性生物反應器需安裝在抗體中試車間生物反應器發酵間。
4.3.2安裝尺寸
N/A
4.3.3地面承重
N/A
4.3.4可用的公用系統
4.3.4.1壓縮空氣、二氧化碳及氧氣
反應器工作時，采用抗體中試車間壓縮空氣、二氧化碳及氧氣。
4.3.4.2 冷凝水系統
反應器采用水夾套控溫，運行時需要24小時冷凝水進行降溫操作。
4.3.5潔凈級別
C級
4.3.6可用的能源配置
交流電電源。
4.3.7外觀及材質要求
4.3.7.1 配套使用的細胞培養袋的質量符合美國藥典USP VI級材質細胞培養袋標準，預先射線消毒，內毒素小于0.125EU/ml。
4.3.7.2反應袋接觸液體內層膜的配方不含任何動物來源的物質。細胞培養袋膜材質要經過第三方細胞培養測試，對細胞生長無毒無害，并出具相應報告。
4.3.8其他安裝要求
N/A
4.4運行要求
4.4.1原輔料、包裝材料、產品的規格標準
N/A
4.4.2設備效率、產能
N/A
4.4.3工藝參數范圍
4.4.3.1 整個系統由控制器、數控化搖床和可拋棄式細胞培養袋組成。
4.4.3.2用波浪式反應袋，擺動式培養。
4.4.3.3擺動速度：系統搖動變頻調速，速度范圍：5-50rpm，過高和過低報警。搖動模式可調，范圍從15%-100%。系統搖動角度控制范圍2°-12°。
4.4.3.4培養體積：最大培養體積需不低于25L。
4.4.3.5 袋子托盤安裝在搖擺平臺上，蓋子可拆卸，可打開觀察窗口，方便安裝探頭、連接端口和取樣。
4.4.3.6*空氣通氣量范圍：正常培養通氣模式：0-1.3L/min，快速通氣模式：0-3.5L/min。氧氣通氣量范圍：正常培養通氣模式：0-0.2 L/min，快速通氣模式：0-0.5L/min。二氧化碳通氣量范圍：正常培養通氣模式：0-0.7 L/min，快速通氣模式：0-1.7L/min。出氣濾器上裝有濾器加熱裝置避免濾器堵塞。
4.4.3.7 *系統運行方式：自動化控制與手動控制均可進行，可對各個變量、控制回路進行設定，啟動和停止控制循環。系統能夠實現對pH值、溫度、溶氧、轉速，搖動角度等自動控制。pH電極，PID控制，控制范圍：6.0-8.0，控制精度：±0.05pH，pH值與堿泵和CO2級聯控制，具有過高和過低報警功能。溶氧電極，PID控制，測量范圍：0-250%，測量精度：±5%，溶氧實現4級聯控制（Air、O2、轉速、角度級聯），溶氧調控范圍：0~100%空氣飽和度。
4.4.3.8 * 控制器：可對PID參數進行修改?？蛇M行各種參數和設定編程?？稍诳刂破魃蟿摻?、保存、調出各個參數曲線，能儲存各工藝數據和報警記錄，將各工藝數據自動生成文件并保存。停電后再恢復來電后，系統按照先前設置繼續運行。
4.4.3.9設備運行過程中具有運行數據自動記錄功能，記錄設備的關鍵運行參數，可以EXEL、MDB或BMP圖形的格式輸出數據。
4.4.3.10 細胞培養袋的質量符合美國藥典USP VI級材質細胞培養袋標準，預先射線消毒，內毒素小于0.125EU/ml。反應袋接觸液體內層膜的配方不含任何動物來源的物質，細胞培養袋膜材質要經過第三方細胞培養測試，對細胞生長無毒無害。
4.4.4性能要求
4.4.4.1 溫度測量為可重復使用的PT100探頭，范圍: 2℃~50℃,精度±0.2℃。
4.4.4.2可以通過與控制器聯用提供最多4個集成的蠕動泵或者外部連接的補料泵。
4.4.4.3*單獨加熱模式：通過電加熱墊控制溫度。溫控范圍為室溫-40℃，配備自動安全關閉閥防止加熱過度。
4.4.5其他運行要求
N/A
4.5電氣、自動控制要求
4.5.1自動控制過程的要求
1）控制系統溫度控制單元（TCU）
2）控制器具備IP54防護等級的觸摸屏和相關硬件
3）控制器應具有三級密碼系統，符合21CFR Part 11要求。
4）控制器可對每一個控制參數設置報警值，警報須可視化，通過控制單元應能確認或復位
5）控制器通過Ethernet接口可與計算機進行交流，并可通過軟件收集培養過程參數的數據?？赏ㄟ^USB接口方便地進行軟件升級。
4.5.2計算機化系統的驗證要求
1）該一次性生物反應器計算機化系統需經過IQ、OQ、PQ。
2）*該一次性生物反應器計算機化系統驗證需與設備驗證同步進行，其設備IQ、OQ、PQ文件中需包含對其計算機化系統的驗證。
4.5.3其他要求
N/A
4.6安全要求
4.6.1安全保護：
1）可實時測定細胞培養袋內壓力，具備壓力過高自動報警功能和自動停止攪拌，切斷進氣及停機等三級安全防護功能。
2）同時具備安全壓力釋放閥，防止壓力過高出現暴袋危險。
4.6.2 權限要求
控制器應具有三級密碼系統
4.6.3電氣保護
4.6.3.1電氣安全應符合GB4793.1和GB4793.4的要求
4.6.4其他要求
N/A
4.7文件要求
4.7.1 說明書
1）用戶操作說明：具有電子版本的光盤硬拷貝
2）一次性產品獨立的標識，包括貨號、批號、有效期等信息
4.7.3 *驗證文件
1）設計確認（DQ）（包括評估文件）；
2）安裝確認及文件（IQ）；
3）運行確認及文件（OQ）；
4）性能確認及文件（PQ）。
4.8 軟件要求
1）*提供遠程記錄和控制軟件，能與控制器建立連接
2）*軟件應能以批次為單位記錄、保存和輸出培養過程中各工藝參數
3）*軟件應能以以太網連接，實現遠程計算機對本地控制器的控制
4）*軟件符合CFR Part 11標準，適用于GMP環境下生產要求
5）數據采集時間間隔小于2秒
6）軟件平臺可擴展編程實現個性化反饋工藝控制；如葡萄糖/乳酸反饋控制。
7）*軟件能及時更新。
4.9服務要求
4.9.1培訓要求
1）設備供應商應免費對設備使用方人員進行全面培訓，包括對生產操作人員及設備維護、維修人員，并填寫培訓記錄。
2）生產操作人員培訓包括設備結構原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基本知識。合格標準為用戶參加培訓人員能夠獨立正確操作設備，會排除常見故障。
3）設備維護、維修人員培訓應包括設備結構原理、基本操作、維修、日常保養內容、故障排除等基本知識。合格標準為維修人員能對機械、電器部分進行基本維修，能夠了解設備日常保養內容，能對造成常見故障的易損部件有明確認識。
4.9.2運輸要求
設備運輸在運輸途中需做好防護措施，不得有任何損傷。
4.9.3驗證要求
1）驗證包括DQ、IQ、OQ、PQ。
2）一次性反應袋驗證文件：驗證的內容包括但不限于：無菌驗證、內毒素和微粒控制、單獨運動部件的密封和微粒脫落控制、空氣分布器設計、電極無菌驗證等。
3）一次性反應袋性能驗證：包括物理性能、生物相容性、化學相容性、物料總表等數據。
4）其他驗證：傳氧傳質系數、混合驗證。
4.9.4售后服務及備件要求
1）設備保質期從確認驗收或發貨后90天（最早發生為主）開始計算。
2）供應商免費對用戶人員進行培訓(包括制造廠內和安裝現場的培訓)，培訓內容主要包括設備的工作原理、結構、流程、操作、維護維修、校準和故障解決等。
3）設備廠家應免費對設備使用方人員進行全面培訓，并提供書面的培訓資料。
4）一年免費維修，技術支持48h到現場。
5）*設備交貨期為：合同簽訂后3個月內。
4.9.5驗收要求
1）貨物到達買方使用現場后，由買賣雙方共同驗收，賣方工程師免費為買方提供調試。
2）供應商進廠施工需遵守安全和施工規定。
3）確認試車驗收合格后，買賣雙方簽訂驗收報告。
5.1報名截止日期：2017年09月15日下午3:30時
5.2報名資質：投標人持公司營業執照（副本）、行業許可證、代理廠家的資質信息及授權書、法人委托書、代理人身份證前來報名。
5.3具有履行合同所必需的設備和專業技術能力及提供符合國家要求的合格產品的能力（具有產品經營范圍）；具有良好的商業信譽和健全的財務會計制度，近3年來,供貨同類產品業績不少于20臺。
5.4此項目評標標準是以低價優先原則做為商務部分評選基礎，通過評委綜合評選后確定中標推薦人。
5.5投標書需準備3份，一正二副，所有投標方制作標書中必須加入反商業賄賂承諾書。否則視為無效標書。
反商業賄賂承諾書.doc
5.6報名前需提前和相關科室/部門做產品技術交流，以確保產品的功能和技術參數符合使用要求，報名時提交帶有科室/部門主任簽字的確認函。
抗體研究室聯系人：潘主任 聯系方式：13545253392
6.發布人名稱：武漢生物制品研究所有限責任公司
6.1聯系地址：武漢市江夏區黃金工業園路一號
6.2報名聯系人：吳德鑫 汪 洋
聯系電話：027-86637028
報名郵箱：wangyang16@sinopharm.com